میس ونده روهه پس از ورود به ایالات متحده، برای اداره ی مدرسه ی معماری در انیستیتوی فناوری ایلینویز و طراحی نقشه ی جامع برای دانشگاه و ساختمان های جدیدش، در شیکاگو مستقر شد. نخستین پروژه های میس در ایالات متحده برای IIT شروع شد و با آغاز ساخت و ساز مواد معدنی و فلزات، در اوایل 1943، به پایان رسید. او مراحل طراحی و ساخت را مستلزم تلاش شدید برای انطباق با شرایط جدید ساختمان در امریکا توصیف می کرد و برای مقابله با محدودیت های منابع مصالح به دلیل جنگ، تلاش می کرد. در اواخر دهه 1940، میس با سیستم کاری ایالات متحده سازگار شده بود و به طور همزمان محدودیت های مربوط به زمان جنگ نیز رو به کاهش بود. هنگامی که از او دعوت شد تا طراحی یک استراحتگاه در حاشیه ی رودخانه ی فاکس برای ادیث فارنزورثِ پزشک را به عهده بگیرد، او یکی از بدیع ترین و مبتکرانه ترین ساختمان های خود را طراحی کرد. خانه ی فارنزورث شامل دو صفحه ی افقی موازی با هم و دیوار های شیشه ای غول پیکر است که توسط هشت ستون فولادی پشتیبانی می شود تا یک ساختار مینیمال ایجاد شود که فضای داخلی را با زیبایی طبیعی محیط اطراف خود باز می کند؛ و بلعکس. میس برای رسیدن به طرح نهایی 167 نقشه کشید. ادیث فارنزورث ثابت کرد که یک مشتری کاریزماتیک با فکری محرک است. او و میس به گونه ای با هم دوست شدند که شایعاتی در مورد اینکه این دو عاشق یک دیگر هستند به وجود آمد. با توجه به این که میس در مورد جزییات خانه وسواس داشت، انجام پروژه بیشتر از آنچه برنامه ریزی شده بود طول کشید و از بودجه ی 40000 دلاری خود فراتر رفت. با پایان یافتن خانه در 1951 او و ادیث با یک دیگر قطع ارتباط کردند.